• 發文/公布日期：2024-04-02
• 文件類別：函
• 文號：衛授食字第1131400738A號
• 分類：上市後管理
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主旨：

為確保民眾用藥安全，請貴公司依說明段辦理5種Ergot-alkaloid 類成分藥品之中文仿單變更，詳如說明段，請查照。

依據：

依據藥事法第48條規定辦理。

說明：

一、依據藥事法第48條規定辦理。 二、本部依據藥事法第48條彙整國內外臨床文獻資料進行整體性評估，考量5種ergot-alkaloid類成分藥品各成分藥理特性與強效CYP3A4抑制劑交互作用之文獻證據、風險程度，爰於113年4月2日衛授食字第1131400734號公告修訂旨揭成分藥品之中文仿單如下(修訂內容詳如附件1)： (一)含ergotamine及dihydroergotamine成分藥品： 1. 「加框警語」（應包含下列內容）：合併使用商品名(或成分名)及強效CYP3A4抑制劑，如ceritinib、cobicistat、protease inhibitor (如ritonavir)、azole類抗黴菌藥(如 itraconazole、posaconazole、voriconazole)、巨環類抗生素(如erythromycin、clarithromycin) 可能會引起罕見但嚴重，甚至危及生命之顱部及/或周邊缺血，故不應合併商品名(或成分名)及強效CYP3A4抑制劑使用。 2. 「警語及注意事項」段落（應包含下列內容）：強效 CYP3A4 抑制劑 (1)合併使用商品名(或成分名)及強效CYP3A4抑制劑可能會引起罕見但嚴重，甚至危及生命之顱部及/或周邊缺血，強效 CYP3A4 抑制劑包含如ceritinib、cobicistat、protease inhibitor (如ritonavir)、azole類抗黴菌藥(如itraconazole、posaconazole、voriconazole)、巨環類抗生素(如erythromycin、clarithromycin)。 (2)CYP3A4 抑制劑將增加商品名(或成分名)之血中濃度，提升血管攣縮以致顱部及/或周邊缺血之風險。 3. 「交互作用」段落（應包含下列內容）：強效 CYP3A4 抑制劑 (1)強效CYP3A4抑制劑將增加商品名(或成分名)之血中濃度，提升血管攣縮以致顱部及/或周邊缺血之風險。本品與中效CYP3A4抑制劑合併使用亦具有導致血管攣縮之潛在風險，當處方商品名(或成分名)時，處方者應考量合併用藥對於CYP3A4酵素之影響。 (二)含 ergometrine ( ergonovine ) 及methylergometrine （methylergonovine)成分藥品： 1. 「警語及注意事項」段落（應包含下列內容）：強效 CYP3A4 抑制劑 (1)合併麥角生物鹼類藥品 ( 如 ergotamine 、dihydroergotamine)與強效CYP3A4 抑制劑可能會引起罕見但嚴重之血管攣縮導致顱部及/或周邊缺血。雖然目前尚無商品名(或成分名)與強效 CYP3A4 抑制劑併用發生上述不良反應之案例報告，仍應避免商品名(或成分名)與強效 CYP3A4 抑制劑併用。強效CYP3A4 抑制劑包含如ceritinib、cobicistat、protease inhibitor (如ritonavir)、azole類抗黴菌藥(如itraconazole、posaconazole、voriconazole)、巨環類抗生素(如 erythromycin、clarithromycin)。 2. 「交互作用」段落（應包含下列內容）：強效 CYP3A4 抑制劑 (1)強效CYP3A4抑制劑將增加麥角生物鹼類藥品(如ergotamine、 dihydroergotamine)之血中濃度，提升血管攣縮以致顱部及/或周邊缺血之風險。雖然目前尚無商品名(或成分名)與強效 CYP3A4 抑制劑併用風險之研究，仍應避免商品名(或成分名)與強效CYP3A4 抑制劑併用(詳警語及注意事項處)。同時，與中效CYP3A4抑制劑併用時應謹慎使用; 處方商品名(或成分名)時，處方者應考量合併用藥對於 CYP3A4 酵素之影響。 (三)含bromocriptine成分藥品： 1. 「交互作用」段落（應包含下列內容）：強效 CYP3A4 抑制劑 (1)商品名(或成分名)廣泛經由CYP3A4酵素代謝，應謹慎與強效 CYP3A4抑制劑併用，如ceritinib、cobicistat、protease inhibitor (如ritonavir)、azole類抗黴菌藥(如itraconazole、posaconazole、voriconazole)、巨環類抗生素(如 erythromycin、clarithromycin)。 (2)依據藥物動力學研究，合併使用 erythromycin 與 bromocriptine 將使 bromocriptine 之平均血中濃度曲線下面積及最高血中濃度分別增加 3.7倍及 4.6 倍*。*Nelson, M. et. al. (1990). Pharmacokinetic evaluation of erythromycin and caffeine administered with bromocriptine. Clin Pharmacol Ther; 47(6):694-7. 三；貴公司應依藥品查驗登記審查準則第20條第1項第21款規定格式擬製中文仿單，並於113年12月2日前完成變更，逾期未完成者，將依前開藥事法規定，廢止相關許可證。 四、倘貴公司於113年6月2日前向本部食品藥物管理署依本函要求辦理相關中文仿單內容變更事宜，毋須繳交規費。逾期申請者，或修訂內容有本項以外之變更項目者，仍請依相關規定繳交規費辦理變更。